腺苷脫氨酶

I.U.B.: 3.5.4.4

C.A.S.：9026-93-1

腺苷脫氨酶催化2‘-脫氧腺苷和(hé)腺苷不可(kě)逆地脫氨生(shēng)成脫氧肌苷和(hé)肌苷。它存在于多(duō)種原核生(shēng)物和(hé)不同形式的真核生(shēng)物中(Pospisilova和(hé)Frebort，2007年)。

研究曆史：

1928年和(hé)1932年，施密特首次發現了腺苷脫氨酶的高(gāo)度特異性 (Schmidt 1928 and 1932)。Conway and Cook發現，與其他脫氨酶不同，腺苷脫氨酶不受組織抑制(zhì)劑、磷酸鹽或碳酸氫鹽的影(yǐng)響(Conway and Cook 1939)。後來(lái)發現，Schmidt使用的組織中腺苷脫氨酶活性很(hěn)差，Conway and Cook發現小(xiǎo)牛粘膜中的酶具有(yǒu)很(hěn)高(gāo)的活性。在20世紀40年代和(hé)50年代，人(rén)們進一步研究了腺苷脫氨酶的反應機理(lǐ)，并對不同來(lái)源的腺苷脫氨酶進行(xíng)了純化和(hé)研究(Kaplan 1952 and 1955)。20世紀60年代，随着對小(xiǎo)牛脾腺來(lái)源的苷脫氨酶的制(zhì)備不斷深入研究，人(rén)們對其酶學性質有(yǒu)了更深入的了解(Pfronger 1967 a and b)。20世紀60年代末，對不同物種的腺苷脫氨酶進行(xíng)了比較(Wolfendental 1968, Akedo et al. 1970, and Edwards et al. 1971)。直到1970年代，人(rén)們才開(kāi)始關注人(rén)類的腺苷脫氨酶，并且跟深入地研究了腺苷脫氨酶與免疫缺陷的關系(Meuwissen and Pollara 1974, and Hirschhorn et al. 1976)。20世紀80年代發現了腺苷脫氨酶可(kě)作(zuò)為(wèi)診斷各種疾病的工具（Ribera et al. 1987, and Segura et al. 1989）。20世紀90年代研究了腺苷脫氨酶抑制(zhì)劑(Weitberg and Corvese 1990)，1991年科學家(jiā)确定了小(xiǎo)鼠腺苷脫氨酶的晶體(tǐ)結構(Wilson et al. 1991)。目前，人(rén)類腺苷脫氨酶因其在醫(yī)學領域的重要作(zuò)用而得(de)到廣泛的研究，其中基因調控和(hé)基因治療正在研究中，以了解ADA基因調控的臨床意義((Aiuti et al. 2009, and Wang 2009))。

專一性：

腺苷脫氨酶已進化成對腺苷起作(zuò)用，以及對其衍生(shēng)物起作(zuò)用(Sharoyan et al. 2006)。此外，腺苷脫氨酶作(zuò)用于環胺基的碳-氮鍵，而不是肽鍵(White and White 1997)。

組成：

腺苷脫氨酶(β/α)₈桶狀結構基元，在催化口袋中含有(yǒu)鋅原子。催化活性需要一種單一的、結合的二價陽離子(鋅或钴)(Cristalli et al. 2001).

分子特征：

在高(gāo)等真核生(shēng)物中，該酶的兩種不同的同工酶由不同的基因編碼(Maier et al. 2005)。在人(rén)類中，ADA1是一種單鏈鋅結合蛋白，幾乎所有(yǒu)的活性都歸功于這種蛋白。ADA2被認為(wèi)是由單核細胞産生(shēng)的，表達量很(hěn)低(dī)可(kě)以忽略不計(jì)。ADA1基因的突變導緻免疫缺陷，而導緻過度表達的突變則導緻溶血性貧血(Pospisilova and Frebort 2007)。

該酶具有(yǒu)廣泛的系統發育分布，其序列在細菌與人(rén)之間(jiān)高(gāo)度保守(Chang，1991)。低(dī)等真核生(shēng)物的基因不含內(nèi)含子，而哺乳動物ADA基因中95%的DNA序列是內(nèi)含子(Pospisilova and Frebort 2007)。目前已經報道(dào)了牛、鼠、人(rén)、大(dà)腸杆菌、釀酒酵母和(hé)病毒鏈黴菌的基因序列。在哺乳動物中，活性位點周圍的氨基酸殘基高(gāo)度保守(Cristalli et al. 2001)。人(rén)和(hé)牛腺苷脫氨酶的同源性為(wèi)93%(Kelly et al.1996)，人(rén)和(hé)小(xiǎo)鼠腺苷脫氨酶的同源性為(wèi)83%(Wiginton et al. 1984, Daddona et al. 1984, and Yeung et al. 1985)。細菌酶與哺乳動物腺苷脫氨酶的同源性為(wèi)33%（Kelly et al. 1996).

蛋白質登錄号：P 56658

Cath分類(第3.2.0節)：

類别：Alpha Beta
建築：阿爾法-貝塔桶
拓撲：提姆桶

分子量：

40.8 kDa(理(lǐ)論)

最佳pH值：5.0-9.0(Rossi和(hé)Lucacchini 1974)

等電(diàn)點：

5.33(理(lǐ)論)

消光系數(shù)：43,960厘米^-1 M^-1

活性位點殘留物：

組氨酸(H 214)
半胱氨酸(C 262)
天冬氨酸(D 295和(hé)D 296)

激活者：

鋅²⁺

抑制(zhì)劑：

銀⁺汞²⁺銅²⁺
TPCK，DFP
巯基試劑
-9-(2-羟基-3-壬基)腺嘌呤和(hé)-9-(2-羟基-3-壬基)-3-脫氮腺嘌呤
9-(p-氨基苄基)腺嘌呤和(hé)p-氯汞苯甲酸酯
嘌呤核苷

标題	操作(zuò)
Adenosine Deaminase Manual	下載
腺苷脫氨酶活分析方法	下載

COA搜索：

Elevated levels are a diagnostic test for various human diseases (Ribera et al. 1987, and Segura et al. 1989)
Inosine, deoxyinosine and dideoxyinosine synthesis (Sheid 1996)
Determination of adenosine in biological fluids (Piras 1973)
Determination of 5’-nucleotidase in blood (Blackburn et al. 1992)

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中文名稱：	腺苷脫氨酶
英文名稱：	Adenosine Deaminase
分子式：		分子量：
CAS号：	9026-93-1	EINECS編号：	232-817-5
儲存條件：
中文别名：	腺苷脫氨酶
是否危險：